細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品是個(gè)體化產(chǎn)品，產(chǎn)量小、效期短，無菌檢查需采用快速檢查法。本文介紹細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的快速無菌檢測方法和相關(guān)監(jiān)管要求，供業(yè)界和監(jiān)管部門參考。
細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品
在我國，細(xì)胞治療產(chǎn)品不包含輸血用血液成分、未經(jīng)體外處理的移植用造血干細(xì)胞、生殖相關(guān)細(xì)胞，以及由細(xì)胞組成的組織、器官類產(chǎn)品等。
快速無菌檢測方法
快速無菌檢測包括三磷酸腺苷生物發(fā)光成像法、流式細(xì)胞術(shù)法、等溫微量熱法、實(shí)時(shí)定量核酸擴(kuò)增法、基于呼吸作用的無菌檢測方法、固相細(xì)胞計(jì)數(shù)法、同源序列核酸擴(kuò)增法、羧基熒光素二醋酸酯和4',6-二脒基-2-苯基吲哚雙染色熒光計(jì)數(shù)法等。
國內(nèi)外對(duì)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品快速無菌檢測法的監(jiān)管要求
1、國內(nèi)監(jiān)管要求
2021年10月國家藥典委員會(huì)公布的《細(xì)胞類制品微生物檢查法草案擬公示稿》中指出，采用快速微生物檢查法進(jìn)行細(xì)胞類制品放行檢查，應(yīng)充分考慮細(xì)胞類制品的生產(chǎn)工藝、無菌保障水平、微生物污染風(fēng)險(xiǎn)和使用者的獲益風(fēng)險(xiǎn)比等因素，基于風(fēng)險(xiǎn)有條件地施行。
2022年1月，國家藥品監(jiān)督管理局公布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》，對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品從供者物料的運(yùn)輸、接收，產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)，到成品的放行、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)娜^程提出了質(zhì)量控制的要求。
2、國外監(jiān)管法規(guī)
美國藥典42版-國家處方集37版通則<1071>《短效期產(chǎn)品放行的快速微生物檢查：依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法》中指出，快速微生物檢查應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估施行，其可用于中間過程控制，作為獲得無菌結(jié)果和對(duì)污染及早發(fā)現(xiàn)、及早控制的手段。
歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄2《人用生物原料藥和藥品的生產(chǎn)》中指出，對(duì)于短效期和終產(chǎn)品需要提前進(jìn)行批認(rèn)證的生物藥品，應(yīng)考慮采用其他等效的方法，包括快速微生物檢查法?？稍趦蓚€(gè)或多個(gè)階段進(jìn)行批認(rèn)證和放行。
3、驗(yàn)證要求
在以快速無菌檢測法替代現(xiàn)行中國藥典的無菌檢查方法前，制造商必須開展快速無菌檢測法替代中國藥典無菌檢查方法的驗(yàn)證工作，定性驗(yàn)證參數(shù)包括專屬性、檢測限、耐用性、重現(xiàn)性等。
制造商可參考中國藥典2020年版通則9201、美國藥典40版-國家處方集35版通則<1223>、歐洲藥典9.2版通則5.1.6、歐洲藥典10.3版通則2.6.27和美國注射劑協(xié)會(huì)第33號(hào)技術(shù)報(bào)告等中的相關(guān)要求開展驗(yàn)證。須確認(rèn)快速無菌檢測法的應(yīng)用效果優(yōu)于或至少等同于傳統(tǒng)無菌檢查法。
更新時(shí)間：2023-03-03
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